Molto tempo fa, un singolo demone sfidò il signore degli inferi per salvare l'umanità. Il demone ha vinto e ha sigillato il passaggio agli inferi. Quel demone era il cavaliere oscuro Sparda. L'atto di Sparda divenne leggendario e il nome del grande cavaliere oscuro iniziò a essere venerato da tutti i mortali. Ma gli anni passarono e le sue imprese, come l'esistenza stessa dei demoni, furono cancellate dalla memoria delle persone. Dopo 2000 anni, il sigillo sulla porta degli inferi iniziò a rompersi. In un impeto di vendetta, il Signore dei Demoni Mundus ordinò l'uccisione della moglie di Sparda e di due figli gemelli. La moglie di Sparda, una mortale di nome Eva, cadde vittima di demoni assassini. Uno dei figli, Virgilio, scomparve senza lasciare traccia. Sopravvisse solo Dante, fratello gemello di Virgilio.

Sono passati decenni... Dante si riunisce al fratello scomparso Virgilio. Virgilio sopravvisse grazie alla lama che apparteneva a suo padre - la spada demoniaca Yamato - e voleva ottenere ancora più potere da Sparda.

Arkham, un uomo spinto dalla sete di potere demoniaco, sapeva che il rilascio dell'energia di Sparda avrebbe allentato il sigillo che era stato posto sugli inferi. Pertanto, Arkham ha manipolato Virgil per realizzare le sue immense ambizioni.

Tormentato dai dubbi sulla sorte di suo fratello, Dante parte per un viaggio per fermare Virgil e Arkham. Nei suoi viaggi, Dante incontrò la cacciatrice di streghe Lady. Bruciava dal desiderio di vendicarsi di Arkham per l'omicidio di sua madre, e questo rafforzò la determinazione di Dante.

Convinti che Arkham fosse una vera minaccia, Vergil e Dante unirono le forze per fermare lo scienziato pazzo. Tuttavia, la loro amicizia si è rivelata di breve durata poiché le loro differenze si sono rivelate inconciliabili. Il duello tra i fratelli fu aspro, ma Virgilio fu sconfitto. Rifiutando l'aiuto di Dante, il maggiore dei gemelli divenne prigioniero degli inferi. Presto Dante aprì un'agenzia chiamata Devil May Cry. L'agenzia era impegnata nella caccia ai demoni e nella raccolta di informazioni su Mundus. 

Dopo un po', sulla soglia dell'agenzia comparve una bella sconosciuta. Il suo nome era Trish. Ha portato Dante sull'isola che è diventata la prigione di Mundus. Dante ha combattuto gli scagnozzi di Mundus e li ha sconfitti. Uno di loro era suo fratello Virgilio nelle vesti del Demone Nelo Angelo. Dante catturò di nuovo Mundus. 

La pace ha regnato nel mondo umano, ma non per molto.